早期白癜风多久能治好 https://m-mip.39.net/nk/mipso_4790056.html炎症性肠病（IBD）为累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病，可以引起黏膜溃疡和出血，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。IBD的发病机制多种多样，包括遗传、生活方式、免疫和肠道菌群等因素。其中，超过25%的IBD患者具有肠外表现，包括血液和肾脏方面的影响。IBD贫血最常见的原因包括铁缺乏（50%以上）以及维生素B12缺乏和慢性疾病相关的贫血。
与正常人相比，IBD患者的贫血发生率更高，发生率相比为92.8/人-年（正常人为51/人-年）。与正常人相比，IBD患者贫血持续时间也接近正常人的两倍（52天vs27天）。其中女性患病率高于男性，CD患病率高于UC。
缺铁性贫血（IDA）显著影响患者的生活质量，在IBD患者中，住院率和手术率会更高。不幸的是，IDA在IBD患者中存在诊断不足和治疗不足，有研究显示超过1/3的UC合并贫血的患者未进行相关检测，而且在被诊断为IDA的患者中，25%的患者没有接受铁补充治疗。
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铁稳态和炎症效应
铁是血红蛋白(Hb)的重要成分，是各种细胞功能所必需的，包括酶处理、DNA合成和线粒体能量生成。铁稳态通过多种机制进行全身调节，并主要通过饮食摄入、肠道吸收和铁再循环来控制。IBD患者可能会因肠道出血导致铁丢失，IBD患者可能会出现进食障碍，并经常发生与十二指肠疾病或炎症相关的吸收不良，这种状况会导致铁利用的复杂化。
铁调素是一种由肝细胞分泌的小蛋白，负性调节铁转运蛋白，铁转运蛋白是主要在肠上皮、巨噬细胞和肝细胞上发现的细胞铁转运蛋白。铁转运蛋白能够将经肠道吸收的铁转运至循环中，还可介导其他细胞释放铁。在铁存在的情况下，铁调素和铁转运蛋白结合，诱导其内化和溶酶体降解，阻碍铁的吸收，最终导致血清铁水平的降低。但即使在铁缺乏状态下，活动性炎症性疾病（如IBD）患者的铁调素水平也会通常升高，抑制铁吸收。
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IDA的临床指征
IDA范围包括从轻度（Hb10-13g/dL)至重度(Hb8g/dL)。其中铁缺乏的症状具有非特异性，包括疲劳、虚弱、头痛和劳力性呼吸困难。严重IDA可表现为心动过速、功能性收缩期心脏杂音、晕厥、静息时呼吸困难或心绞痛。
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检测铁状态和诊断IDA
世界卫生组织将贫血定义为男性血液Hb浓度低于13g/dL，女性低于12g/dL。有必要进行实验室评价，以确定铁缺乏是贫血的原因。在铁缺乏患者中，血清铁蛋白低于30μg/L。转铁蛋白是铁的载体分子，通常升高，而血清铁和转铁蛋白饱和度(TSAT)较低。诊断IDA需要TSAT低于20%。
没有单一检测可以诊断伴随炎症患者的铁缺乏。如果存在提示炎症的结果（例如，CRP升高），IDA的阈值为铁蛋白低于μg/L。即使铁蛋白水平更高，也可能发生铁限制性红细胞生成。慢性炎症状态下转铁蛋白水平可正常或降低。血清和尿铁调节肽浓度在单独性IDA中显著降低，但在IBDIDA患者中通常升高。在慢性炎症性疾病背景下，其他标志物可能有助于诊断铁限制性红细胞生成，如可溶性转铁蛋白受体，其通常升高，网织红细胞Hb水平降低。因此，临床医生应考虑一系列与铁相关的实验室参数用于诊断铁限制或缺乏，这些相同的值也可用于评价治疗反应。
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IBD患者中IDA的管理
诊断为IDA的患者，无论是否存在明显症状，均应及时进行治疗。IDA的治疗目标应该包括Hb和铁储备恢复正常水平，改善生活质量。
尽管全球专家对总体治疗目标达成了明确的共识，但IBD患者补铁有多种方法。例如，在欧洲，IV铁剂已成为IBD和活动性疾病患者的首选一线治疗，而在美国，某些指南中仍首选口服铁剂。两种途径均证明了临床疗效。与口服铁剂治疗相关的不良反应(AE)通常具有剂量依赖性，使用新型口服铁剂产品可将其降至最低。IV替代治疗的考虑因素包括医疗保健提供者给药的需求以及可能影响获得治疗的成本。
Niepel及其同事根据年欧洲共识指南以及年克罗恩病和结肠炎基金会指南，为IBD患者的IDA筛查和治疗提供指导。尤其是在IBD合并贫血的患者中必须考虑几个因素，包括肠道炎症程度、GI手术史和潜在维生素缺乏或饮食限制。特别是在十二指肠疾病患者或服用质子泵抑制剂的患者中，吸收铁的能力可能受损。
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口服铁剂
口服铁剂是补充铁的常用处方治疗，由于成本较低，易于获得和给药。建议轻度IDA患者和大多数无活动性的IBD患者口服铁剂，除非存在禁忌症或不耐受。口服铁剂在酸性环境下可以获得最佳的吸收，作为多价阳离子，还必须考虑药物间的相互作用。治疗开始后4周内Hb增加2g/dL，但通常需要口服治疗6个月以完全补充铁储备。
口服铁剂在IBD患者中的临床疗效和安全性已在多项研究中得到证实。年一项纳入例患者的研究报告了78例轻度贫血(Hb10g/dL)和非活动性疾病患者的结果，发现89%的受试者Hb完全恢复正常，仅5.1%不耐受，需要IV补铁。而且，IBD的活动度并没有增加，生活质量也随着Hb水平正常化而得到改善。
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静脉补铁
年欧洲共识指南建议，在中重度贫血(Hg10g/dL)的IBD患者、口服铁制剂无效或不耐受的活动性IBD患者、或者需要服用促红细胞生成药物的患者中，将IV铁作为IDA的一线治疗。与口服铁剂相比，IV补铁可以绕过炎症诱导的部位，可以更容易给予更大剂量。
值得注意的是，所有IV铁剂产品均与输注相关反应或非常罕见的速发过敏反应相关，因此建议在给药完成后监测30min。在IBD患者中进行的几项研究表明，IV铁可更有效地增加Hb，且治疗相关AE较低。此外，Stein等人的一项观察性研究表明，静脉补铁可改善临床评分、减少住院和降低总医疗费用。
蔗糖铁是IBD患者中研究最多的IV制剂。分子量34～60kDa，半衰期短5～6小时。通常，在30min内以～mg给药，每周2～3次，但较大剂量高达mg可稀释后缓慢输注。如果蔗糖铁输注过快（速度超过4mg/min）或单次给药剂量超过7mg/kg，可能发生呼吸困难、心动过速和一过性低血压等AE。在随机试验中，与接受口服铁的患者相比，接受蔗糖铁的患者更有可能达到贫血消退和铁蛋白正常化。还证实了生活质量与铁治疗缓解率(65%-75%)之间的相关性，通常在前4至8周观察到。蔗糖铁也可安全用于妊娠中期、晚期和产后的孕妇。
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监测
IBD中IDA复发很常见，超过50%的患者在10-12个月内复发。因此，在贫血纠正后至少1年内，应每3个月监测一次Hb指数和铁状态，然后一旦Hb正常化则需要每6～12个月监测一次。
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结论
综上所述，IDA是IBD最为常见的肠外表现，其诊断和治疗存在不足。由于已知IDA可降低生活质量，并与住院和医疗费用相关，因此对患者进行适当筛查、诊断和治疗至关重要。由于IBD的潜在发病机制，口服铁剂并不适合于所有的临床情况，与口服铁剂相比，新型IV铁剂可以显著改善患者情况。因此，在选择铁补充制剂时必须考虑各种因素，包括给药、潜在AE、给药时间和患者特异性等。
参考文献：
BohmN.Diagnosisandmanagementofirondeficiencyanemiaininflammatoryboweldisease.AmJManagCare.Jul;27(11Suppl):S-S.doi:10./ajmc...PMID:.
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