全国首个通过“γ珠蛋白重激活”技术治疗地中海贫血的成功案例
——重型β地中海贫血患儿有了新的根治手段
湖南日报·新湖南客户端记者段涵敏通讯员罗闻王洁
“不用定期输血，人有精神了，脸上也有了血色。”7月21日，医院血液科病房，来自永州市的贾女士放心了。7岁的儿子凯凯（化名）围着她又跑又跳。作为一名曾经每两周就要输血的重型β地中海贫血患儿，凯凯脱离输血依赖至今已53天。
当天，医院召开新闻发布会称，该院与华东师范大学刘明耀教授科研团队合作开展的“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血安全性及有效性”临床研究取得重大成果：包括凯凯在内的2例重型地中海贫血患儿接受自体造血干细胞“γ珠蛋白重激活”治疗后脱离输血依赖，目前血红蛋白稳定维持在g/L以上。
经文献检索证实，这是全国首个通过“γ珠蛋白重激活”技术治疗地中海贫血的成功案例，也是国内外第一个通过“γ珠蛋白重激活”技术成功治疗β0/β0基因型重度地贫的案例。这意味着重型β地中海贫血患儿有了新的根治手段。
地中海贫血是我国广东、广西、湖南等南方地区最常见、危害最大的遗传病之一，仅湖南省常住人口地贫基因携带率就高达7%，基因携带人数约万。这是一种因珠蛋白肽链合成障碍而导致的遗传性溶血性贫血，患者体内血红蛋白异常，红细胞无法向身体输送足够氧分。重型β地贫患儿通常在出生后3至6个月开始出现症状，多表现为重度贫血、面色苍白、肝脾肿大、*疸、发育不良。
目前，地中海贫血最主要的维持治疗方法是规范性终身输血和去铁治疗，重型地贫患者往往每2至3周就要输一次血，不仅治疗费用高昂，且可能由于严重并发症导致死亡，一般活不过成年。而国际公认的根治方法是异基因造血干细胞移植。
“如果说输血是将‘果实’输入到患者体内，通过补充正常的血液来纠正贫血，那么异基因造血干细胞移植就是把别人健康的‘种子’移入进去，让正常的造血干细胞在体内取而代之、生根发芽，从而彻底摆脱输血。”项目主要研究者、中南大学医院血液科付斌副主任医师介绍。但是，造血干细胞移植只适用于一部分能等到合适配型的患者，且面临植入失败、感染和移植物抗宿主病等的风险。
有没有可能找到患儿体内的健康“种子”重新激活，从而帮助患者自己恢复造血功能？
经过不懈努力，科学家们找到了血红蛋白中的γ珠蛋白基因。
“γ珠蛋白基因具有胎儿期正常‘表达’、出生后逐渐‘沉默’的个性，它在胎儿时期生成的胎儿血红蛋白，同样具有载氧功能。β地贫患者是由于β基因缺陷，从而导致贫血。我们通过‘唤醒’沉默的正常γ珠蛋白基因重新‘表达’，再移植进入其体内，生成患者自身的胎儿血红蛋白，代替β基因来行使携氧功能，纠正贫血状态。这些‘生命种子’在体内生根、发芽，从而帮助患者摆脱需要定期输血的生活。”华东师范大学刘明耀教授解释。
此次接受治疗的两位患者分别为7岁和8岁的男童，均为重型β地贫患者（基因型分别为β0/β0和β+/β+型）。在接受治疗前，他们分别每2周和3周就需要输注2个单位的浓缩红细胞。他们没有同胞全相合的供者，在无关骨髓库中也没有匹配的供者，经过充分知情同意后加入了临床研究。
4月29日，经过外周血造血干细胞的动员和单采，在实验室分离后完成γ珠蛋白重激活，然后回输到经过预处理的两位患儿体内。随后，2个孩子顺利通过了全血细胞减少关、感染关、药物*性关和免疫重建关等，γ珠蛋白重激活的造血干细胞移植在他们体内重新恢复造血。
“移植后1个月，两名患儿就脱离了输血。2个月后出院，回归正常学习和生活。目前移植后近3个月，γ珠蛋白重激活效率已超过90%，患儿的血红蛋白稳定维持在g/L以上。”付斌表示，孩子出院后不需要额外药物治疗，医院将继续通过定期随访，监测患儿体内的血红蛋白水平。
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