烟酸(尼克酸)的衍生物包括烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP),它们都是氧化-还原反应中的辅酶,对于细胞的新陈代谢至关重要。
因为膳食中的色氨酸能够被代谢成烟酸,所以富含色氨酸的食物(如奶制品)能弥补膳食中烟酸摄入的不足。
在发达国家,因膳食原因导致的烟酸缺乏症(引起糙皮病)并不常见。其临床表现包括:弥散性色素沉着性皮疹(dermatitis,皮炎)、胃肠炎(diarrhea,腹泻)以及广泛性神经系统缺陷,包括认知障碍(dementia,痴呆),即所谓的3D症状。诊断主要根据临床表现,膳食补充性治疗常常有效。
病因:原发性烟酸缺乏症由烟酸和色氨酸二者严重摄入不足引起,通常发生在以玉米为主要食物的地区。玉米(印度玉米)中的结合型烟酸除非预先用碱处理过,否则不能被胃肠道消化吸收。而且玉米蛋白中色氨酸也是缺乏的。
在印度,食用富含亮氨酸的小米的人群中糙皮病发生率明显升高的情况引发了这样一个假设:氨基酸不衡可以导致烟酸缺乏。原发性烟酸缺乏症常伴有蛋白质和某些B族维生素的缺乏。
继发性烟酸缺乏症可以因腹泻、肝硬化或酒精中*引起。长期使用异烟肼治疗、类癌综合征(色氨酸变构形成5-羟色胺)以及Hartnup病(小肠和肾脏吸收色氨酸的功能低下)的病人中也会有糙皮病的发生。
症状和体征:糙皮病主要表现为皮肤、黏膜、中枢神经系统以及胃肠道的症状。严重的糙皮病能引起对称性光敏性皮炎、口炎、舌炎、腹泻以及精神失常。这些症状可单一出现或联合出现。
皮肤症状:包括几种类型的皮损,通常呈左右对称。皮损的分布部位(在压迫点或皮肤暴露部位)比皮损本身更具有特定的诊断意义。皮损在手上可呈手套样分布(糙皮病手套)或在足部和腿上成靴型分布(糙皮病靴)。日照则会引起面部的Casal项链样或蝴蝶型皮损。
黏膜症状:主要影响口部,但也可能影响阴道和尿道。舌炎和口炎见于急性缺乏,随着缺乏的进展,舌和口腔黏膜变成鲜红色(名为猩红舌炎),继而发生口痛、多涎及舌体肿大。口腔溃疡也可能发生,特别是在舌下、下唇黏膜及磨牙的背侧。
消化道症状:缺乏早期的症状包括咽部和食管的烧灼感以及腹部不适和膨胀感,常有便秘,进而可能发生恶心、呕吐和腹泻。因为肠充血和溃疡的缘故,腹泻常是血性的。
中枢神经系统症状:包括精神症状和脑病(表现为意识障碍),以及认知衰退(痴呆)。精神症状表现为记忆障碍、定向障碍、精神错乱和虚构症。本病的突出症状是兴奋、抑郁、躁狂、谵妄或妄想。
诊断需结合临床,同时出现皮肤和口部的病损、腹泻、谵妄和痴呆时,诊断比较明确。但通常情况下,临床表现并非这么特异。有时会很难与维生素B,缺乏所引起的中枢神经系统改变相区别。缺乏烟酸和色氨酸的膳食史可能有助于建立诊断。
此外,对烟酸治疗反应良好可以成为诊断的佐证。如有可能,可以借助实验室检查,特别是当诊断不能明确时。N-甲基烟酰胺(NMN)的尿内排泄量降低,小于:0.8mg/d(5.8μmol/d)表明烟酸缺乏。
治疗方法:每天一次口服~μg叶酸能有效补充组织的储备,即便缺乏的原因是吸收障碍。叶酸正常的需要量是μg/d。需要注意的是,对于巨幼红细胞性贫血,在用叶酸治疗之前必须先排除维生素B12缺乏,如果维生素B12缺乏存在的话,尽管叶酸治疗能减轻贫血却不能阻止或逆转神经方面的缺陷。
怀孕妇女叶酸的每日推荐量(RDA)是μg/d,对曾经育有神经管缺陷胎儿或婴儿的妇女,其推荐量为:~μg/d
大剂量的烟酸(尼克酸)有时被用来降低血浆中LDL胆固醇和甘油三酯的水平,以及提高HDL胆固醇的水平。烟酸中*的症状可能有皮肤发红,而很少产生肝细胞*性。
速效和缓释型的烟酸制剂(但不是尼克酰胺)都可以改善脂类水平。而由前列腺素介导的皮肤潮红常见于使用快速释放型烟酸制剂时,且在喝酒、需氧运动、日照和进食辛辣食物之后表现更为突出。
如果在餐后服用烟酸或在服用烟酸前30~45分钟服用阿司匹林(mg),则可以减轻皮肤潮红。使用速效烟酸制剂时,如果首剂采用低剂量,如50mg,一天3次,并逐步缓慢地加量,可以减少严重的皮肤潮红发生。
使用中等剂量(mg/d)烟酸时,甘油三酯水平可以下降15%~20%,而HDL胆固醇水平上升15%~30%,LDL胆固醇水平下降较少,低于10%。
高剂量的烟酸(mg/d)能将LDL胆固醇水平降低15%~20%,但高剂量可能同时引发*疸、腹部不适、视力模糊以及高血糖症,并可能使原有的痛风进一步恶化。肝病患者最好不要用高剂量的烟酸。
肝细胞*性损伤常见于使用缓释型烟酸制剂时,并且呈剂量相关性。一些专家建议每6~8周测查尿酸、血糖和血浆转氨酶水平,直到烟酸使用的剂量稳定以后。