美东时间年3月16日，据外媒报道，继成功将镰状细胞疾病药物Oxbryta推向市场后，全球血液疗法公司GlobalBloodTherapeutics（GBT）正计划通过引进赛诺菲的两个早期项目来巩固其研发管线。文件显示，通过将上述两项资产的全球使用权作为交换，赛诺菲将至多获得3.53亿美元的费用，其中包括万美元的前期费用以及潜在的开发、监管和商业里程碑付款。
据悉，这两个早期项目均来自赛诺菲旗下Bioverativ部门。Bioverativ在年初由赛诺菲以亿美元重金收购而来，彼时Bioverativ除了继承了Biogen的两款成熟血友病产品Eloctate和Alprolix外，也有多条罕见血液疾病管线正处于临床前研究中，适应症涵盖镰状细胞性贫血、血友病、地中海贫血等多个领域。
具体到此次交易的镰状细胞药物标的，其工作原理与GBT的拳头产品Oxbryta也有所不同。总体来说，Oxbryta的作用机制是阻止血红蛋白s的聚合或镰状化，而赛诺菲的一个项目使用了一种与Oxbryta不同的抗镰刀机制，另一个项目则使用了一种新的方法来减少炎症和氧化应激。
“这些机制可能是对Oxbryta机制的补充，暗示了这种结合的可能性。”GBT在一份声明中表示。
镰状细胞病（SCD）是一种严重的、进行性的、使人衰弱的遗传性疾病，由β-珠蛋白基因突变导致异常镰状血红蛋白（HbS）的产生，HbS使红细胞变得病态和脆弱，导致慢性溶血性贫血、血管病变、难以捉摸的和痛苦的血管阻塞危象。简单来说，血红蛋白聚合是导致SCD红细胞镰状化和破坏的根本病因，而Oxbryta也是首个被批准直接抑制镰状血红蛋白聚合的治疗药物。
年11月，Oxbryta获得FDA加速批准，用于治疗≥12岁SCD儿童和成人患者的溶血性贫血。而这之前，FDA还先后授予Oxbryta治疗SCD的突破性药物资格、快速通道地位、孤儿药资格和罕见儿科疾病资格。
在欧洲，GBT于年2月23日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理Oxbryta的营销授权申请（MAA），并已启动标准审查程序。该申请寻求EMA授予Oxbryta完全批准，同样是用于治疗12岁及以上镰状细胞病（SCD）患者的溶血性贫血。
HOPE是一项随机、双盲、安慰剂对照3期研究，在全球22个国家60家研究机构开展，评估了2种剂量水平的Oxbryta（mg和mg，每日一次口服给药）与安慰剂治疗SCD的疗效和安全性。
该研究共入组了例年龄在12岁及以上SCD患者，患者以1:1:1的比例随机分组，结果显示研究达到了主要终点：治疗第24周，与安慰剂相比，Oxbryta显著增加了血红蛋白水平、降低了溶血生物标志物。这些结果与抑制HbS聚合相符，Oxbryta表现出改善疾病的潜力。
此外值得一提的是，作为美国FDA加速批准的一个条件，GBT将继续在HOPE-KIDS2研究中调查Oxbryta，这是一项批准后验证性研究，使用经颅多普勒（TCD）血流速度来评估Oxbryta降低2-15岁儿童中风风险的能力。
目前来看，作为首个治疗SCD疾病根源的药物，业界对Oxbryta的商业前景还是比较看好的，医药市场调研机构EvaluatePharma此前发布报告预测，Oxbryta将成为全球最畅销的SCD药物，年销售额预计将达到19.8亿美元。当然也有业界人士认为，Oxbryta的商业化做得不如预期，上年首年销售额或并不理想。
回到此次与赛诺菲达成交易事件，实际上，这也并不是GBT第一次出手。
年8月，GBT宣布与罗氏达成了inclacumab的独家全球许可协议，GBT计划将此药物用于治疗SCD患者的血管阻塞危机，而罗氏将从GBT获得万美元的预付款，并可能获得高达约1.25亿美元的开发和市场化里程碑付款；年12月，GBT又宣布与SyrosPharmaceuticals达成合作，计划基于Syros基因控制平台开发镰状细胞和β地中海贫血的新疗法。
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