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徐剑（西南医学中心）、李大力（华东师范大学）、赖永榕（广西医科大学）
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地中海贫血是世界范围内发病率最高的单基因遗传病，每个人中就有平均1.5个人携带地贫基因。其分子机制为编码血红蛋白的珠蛋白基因缺陷导致珠蛋白链合成障碍引起红细胞破坏，造成溶血性贫血。目前中重型地中海贫血的治疗面临很大困境。随着基因编辑技术的出现，地中海贫血的基因治疗成为科学家不断探索的目标。
在人发育过程中，血红蛋白的β样亚基会发生两次转换，由胚胎时期的ε转换为胎儿时期的γ，最终转换为出生后的β。其编码基因，分别称为ε-,γ-,β-珠蛋白，位于11号染色体的β-珠蛋白基因座中。人出生后，红细胞中γ向β转换的过程，被称为珠蛋白转换（HemoglobinSwitching），在过去近40年内被作为经典模型，研究基因转录的空间和时序调控。尽管经过大量的研究，γ-珠蛋白的抑制因子BCL11A直到年才通过全基因组关联分析（GWAS）的手段被发现。BCL11A的发现具有里程碑式的意义，靶向BCL11A从而在成体红细胞内重新激活γ-珠蛋白，是极具潜力的治疗地中海贫血症与镰刀型贫血的方法，目前正在通过多项临床实验验证。
近日，哈佛大学医学院StuartH.Orkin实验室刘楠博医院血液科副主任医师许书倩博士合作在NatureGenetics杂志刊发了题为Transcriptionfactor