贫血的症状

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TUhjnbcbe - 2022/12/2 20:40:00
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从去年下半年CDE的申报项目可以看出,基本没有单一CD19或BCMA靶点的CAR-T产品,而是出现了很多创新。

传奇生物为低潮中的中国生物制药产业带来了振奋的力量。在细胞治疗领域,谁会成为下一个传奇生物,成了所有人最为关心的事情。而靶点的选择,则关系这件事情的成败。

目前在全球,成功获批上市的CAR-T疗法数量有6款,其中4款靶向CD19,两款靶向BCMA。CD19也是各国CAR-T研究中最热门、最成熟的靶点。全球超过款CAR-T治疗药物研发管线中,大部分药物以CD19为靶点。

在国内,以CD19为靶点的CAR-T临床试验占比也超过了40%,而以CD20、CD22和GPC3为靶点的临床试验则较少,其中以BCMA靶点做临床试验的占比仅有5%。

虽然CD19CAR-T在治疗难治性粒/淋巴细胞白血病和多种B细胞淋巴瘤方面临床治疗效果显著,患者可以达到高完全缓解率和疾病稳定率,但是临床治疗后有近20%的患者对CD19CAR-T无反应,还有超过半数患者因肿瘤细胞表面特定靶点的丢失或表达的减少而最终导致复发。

而且,CAR-T虽在血液肿瘤疗效惊艳,但对于实体瘤的响应率依然非常低,往往只能在实体肿瘤外围打转,消灭外围的一些肿瘤细胞。因此,能否利用新靶点的开发打开细胞治疗更广阔的领域,成为研发阶段需要突破的难点之一。

而内卷之下,企业们也开始追求差异化的研发模式。去年下半年以来,CDE申报的项目已基本不再出现以CD19甚至是BCMA为靶点的CAR-T产品。

理想的靶点往往需要具备覆盖性、特异性和稳定性的特点。由于单靶点CAR-T可造成选择性压力,所以双特异性靶点CAR-T也日渐成为更有吸引力的治疗策略。

目前,临床前实验中对串联或并联的双靶点CAR-T细胞设计显示出良好提示性的效果,这样的技术路线使解决实体肿瘤细胞缺乏单一和特异的抗原问题成为可能。而因为CD19靶点的突出疗效,当下大多数双靶点研究都以CD19与其他B细胞抗原作为组合,包括CD19-CD20、CD19-CD22、CD19-BCMA等。

其中,CD20和CD22作为血液肿瘤中有潜力的新靶点一直备受重视。CD20是治疗B细胞淋巴瘤和白血病的靶点之一已经得到验证,CD22限制性地表达于成熟B细胞和大多数恶性B淋巴瘤细胞表面,也使其成为了自身免疫疾病和B细胞恶性肿瘤治疗的热门靶点之一。在这两个靶点之外,CD30、信号淋巴细胞活化分子等也显示出很好的潜力。

在实体瘤领域,CAR-T细胞虽然尚未获得成功,但也在一些小型研究中让人已经看到希望。比较受

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